close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

?

Патент РФ 2337734

код для вставки
РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
RU
(19)
(11)
2 337 734
(13)
C2
(51) МПК
A61Q 11/00 (2006.01)
A61K 8/55 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12)
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) За вка: 2005129336/15, 20.02.2004
(72) Автор(ы):
РИЕРСОН Роберт Ли (US),
ДОМКЕ Тодд Вилль м (US)
(24) Дата начала отсчета срока действи патента:
20.02.2004
(73) Патентообладатель(и):
РОДИА ИНК. (US)
R U
(30) Конвенционный приоритет:
21.02.2003 US 60/449,128
(43) Дата публикации за вки: 10.03.2006
(45) Опубликовано: 10.11.2008 Бюл. № 31
2 3 3 7 7 3 4
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: US 4036950, 19.07.1977. JP 10298044,
10.11.1998. US 5374418, 01.01.2001. GB
1535015, 06.12.1978. US 5370865, 06.12.1994.
WO 0141710, 14.06.2001.
(85) Дата перевода за вки PCT на национальную фазу:
21.09.2005
2 3 3 7 7 3 4
R U
(87) Публикаци PCT:
WO 2004/075770 (10.09.2004)
C 2
C 2
(86) За вка PCT:
US 2004/005004 (20.02.2004)
Адрес дл переписки:
129010, Москва, ул. Б.Спасска , 25, стр.3,
ООО "Юридическа фирма Городисский и
Партнеры", пат.пов. Е.Е.Назиной, рег. № 517
(54) УЛЬТРАМЯГКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ГИГИЕНИЧЕСКОГО УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА ПРОТИВ
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, КАРИЕСА, ОКРАШИВАНИЯ И ЗУБНОГО НАЛЕТА
(57) Реферат:
Изобретение относитс к стоматологии, а
именно к композиции дл чистки зубов,
содержащей
поверхностно-активное
вещество,
состо щее по существу из водорастворимых солей
моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров, где
мол рное соотношение солей моноэфиров к
диэфирам составл ет более 1, абразивное
вещество, при условии, что абразивное вещество
не вл етс кальцийсодержащим, и пероксидное
отбеливающее вещество. Также изобретение
относитс к
способу
лечени гиперчувствительности зубов и способу лечени зубов, имеющих кариозные поражени . 3 н. и 4 з.п.
ф-лы, 3 табл.
Страница: 1
RU
RUSSIAN FEDERATION
RU
(19)
(11)
2 337 734
(13)
C2
(51) Int. Cl.
A61Q 11/00 (2006.01)
A61K 8/55 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12)
ABSTRACT OF INVENTION
(21), (22) Application: 2005129336/15, 20.02.2004
(24) Effective date for property rights: 20.02.2004
(72) Inventor(s):
RIERSON Robert Li (US),
DOMKE Todd Vill'jam (US)
(30) Priority:
21.02.2003 US 60/449,128
(73) Proprietor(s):
RODIA INK. (US)
R U
(43) Application published: 10.03.2006
(45) Date of publication: 10.11.2008 Bull. 31
2 3 3 7 7 3 4
(85) Commencement of national phase: 21.09.2005
(86) PCT application:
US 2004/005004 (20.02.2004)
(87) PCT publication:
WO 2004/075770 (10.09.2004)
(54) ULTRASOFT AGENT FOR HYGIENIC ORAL CAVITY CARE TO PREVENT SENSITIVITY,
(57) Abstract:
FIELD: medicine; dentistry.
SUBSTANCE: invention refers to tooth brushing
composition
containing
surface-active
material
essentially
consisting
of
water-soluble
salts
monoalkyl- and dialkyl phosphate ethers where
monoester salts to diester molar ratio is more
than 1, abrasive substance provided that abrasive
substance does not contain calcium, and peroxide
bleach. Besides invention refers to method of
tooth hypersensitivity treatment, and method of
carious lesion treatment.
EFFECT: higher efficiency of agent.
7 cl, 15 ex, 3 tbl
R U
2 3 3 7 7 3 4
CARIES, STAINING AND DENTAL DEPOSIT
Страница: 2
EN
C 2
C 2
Mail address:
129010, Moskva, ul. B.Spasskaja, 25, str.3,
OOO "Juridicheskaja firma Gorodisskij i
Partnery", pat.pov. E.E.Nazinoj, reg. № 517
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Данна за вка за вл ет приоритет предварительной патентной за вки США, серийный
№ 60/449128, поданной 21 феврал 2003 года.
Область изобретени Данна за вка относитс к композици м, пригодным в средствах дл чистки зубов и
других продуктах дл ухода за полостью рта. В частности, изобретение относитс к
композици м дл ухода за полостью рта, содержащим поверхностно-активное вещество,
состо щее в основном по существу из водорастворимых солей моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров, в которых мол рное соотношение моноэфиров к диэфирам
составл ет более 1.
Уровень техники
В течение дес тилетий сообщалось о различных преимуществах применени разнообразных фосфатных эфиров в виде их солей, в композици х дл ухода за полостью
рта. Патент США № 4152421 относитс к использованию солей щелочных металлов и
алканоламина алкилфосфатных эфиров в средствах дл чистки зубов, упоминаетс о
высокой пенообразующей способности фосфатных эфиров с высоким уровнем
моноалкилэфиров (массовое соотношение моноалкил- : диалкилфосфата или МАР:DAP 70:
30-100:0) в качестве нового свойства в сочетании с «известным» свойством не оказывать
значительного вли ни на вкус и запах продуктов питани и напитков, особенно соков
цитрусовых. Концепци и р д структур были расширены в последующем патенте США №
5370865, в котором особо отмечаетс при тный вкус основных солей аминокислот,
особенно лизина, аргинина и гистидина. В другом раннем патенте США № 4264580
описываетс включение 0,2-1,0% смеси анионных фосфатных эфиров (массовые
соотношени моноалкил:диалкил в пределах от 1:10 до 10:1) просто дл уменьшени образовани крупинок в композиции на основе лаурилсульфата натри -карбоната кальци в цел х получени однородной пасты. Следующим полезным свойством, за вленным в
патенте США № 4350680, вл етс снижение отшелушивани или десквамации слизистой
ротовой полости во врем чистки зубов, если в качестве дополнительного к
лаурилсульфату натри поверхностно-активного вещества используетс анионное
поверхностно-активное вещество на основе фосфатного эфира в количестве по крайней
мере 0,2%. В патенте США № 5019373 описана попытка усовершенствовани по сравнению
с данными патентами за влением об особых преимуществах включени диалкилфосфатных эфиров с более короткой алкильной цепью (С6-С9), особенно
диоктилфосфата. Концентраци фосфатного эфира в средстве дл чистки зубов была
довольно высокой, на уровне 2-4 мас.%. Приводились доказательства наличи активности
против кариеса, когда была показана более низка скорость деминерализации кальци на
зубах (в услови х in vitro), обработанных 1% раствором диоктилфосфата по сравнению с
1% лаурилсульфатом натри , результаты с которым были аналогичными таковым при
использовании воды (плацебо), и 1 м.д. фторида натри (положительный контроль).
Важность реминерализации интенсивно обсуждаетс в серии патентов Winston и Usen,
патентах США № 5603922; 5605675 и 5628429. В естественных услови х слюна насыщена
ионами кальци и фосфата, и она способствует медленной, естественной
реминерализации очагов кариеса. Применение перенасыщенных растворов или суспензий
фосфата кальци дл усилени данного естественного процесса было неэффективным по
разным причинам. Сообщалось об эффективном способе, заключающемс в
последовательном нанесении концентрированных растворов растворимых солей кальци и
фосфата на зубы, как раскрыто в патентах США № 4083955 и 4397837. Однако данный
способ вл етс неудобным и занимающим много времени. В частности, одной проблемой
данных способов вл етс то, что процесс реминерализации может остановитьс до того,
как полностью и однородно реминерализуетс или «восстановитс » участок поражени .
Быстра реминерализаци приводит к отложению реминерализованного вещества на
поверхности зубов, которое затем преп тствует диффузии ионов в более глубокие участки
очага поражени , привод к образованию пустых полостей или ослаблению структуры в
минеральной кристаллической решетке из гидроксиапатита кальци . Кроме того, раствор,
Страница: 3
DE
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
предложенный Winston и Usen, в конечном итоге приводил к возникновению двухфазной
зубной пасты с водорастворимыми сол ми кальци в одной части и неорганическими
фосфатными сол ми в другой, нар ду с двухкамерной тубой дл зубной пасты дл ее
доставки. Продолжительное контактирование двух солей приводит к преждевременному
осаждению нерастворимых фосфатных солей кальци , которые затем не раствор ютс вновь, следовательно, они будут инертными по отношению к процессу реминерализации.
Когда две части объедин лись на зубной щетке и быстро вводились в ротовую полость, то
перенасыщенный раствор фосфата кальци образовывалс in situ и омывал поверхность
зубов во врем чистки, обеспечива короткие периоды восполнени ионов дл усилени естественного процесса.
Позднее особо подчеркивалась способность фосфатного эфира сильно св зыватьс с
эмалью и дентином зубов и переносить другие органические компоненты с ним. J. Olsson
et al. изучали способность фосфатных эфиров и алкилэтоксилатов откладыватьс на
гидроксиапатите (НА) в присутствии слюны и ингибировать адгезию Streptococcus mutans
к поверхности (смотри Caries Res. 1991, (25), 51, J. Olsson, A.Carlen and K.
Holmberg). В опытах с введением 14С-метки было установлено, что 0,20-0,35 мг додецил3ЕО моноалкилфосфата (аналогичное производство Rhodia, DERMALCARE ® MAP-L-230)
св зывались с 40 мг НА по сравнению с <0,05 мг гексадецил-8ЕО этоксилата. Было
сделано заключение о том, что фосфат образует двойной слой, доказательством чего был
повышенный отрицательный зар д на поверхности. Совместное добавление эфира и
этоксилата приводило к снижению поглощени эфира и повышению поглощени этоксилата, на основании чего можно было предположить, что вместо второго сло фосфатного эфира образовывалс этоксилатный слой на фосфатном слое, св занном с
НА. По существу нулевой поверхностный зар д свидетельствовал в пользу этого. Одни
фосфатные эфиры снижали отложение S. mutans, но наиболее существенные результаты
получали, когда их примен ли вместе с этоксилатом. Заключение Олссона, а именно
«...тот факт, что одновременное инкубирование НА, слюны, агентов [эфира и этоксилата]
и бактерий, по-видимому, повышает эффективность лечени даже в большей степени, чем
получали после предварительной обработки с последующим полосканием, указывает на то,
что дополнительные [положительные] эффекты можно получить при воздействии бактерий
и составл ющих компонентов слюны на поверхностно-активные вещества. Действительно,
это вл етс особенно подход щим, если лечение проводили в виде полосканий полости
рта», дл коммерческих применений фосфатных эфиров в продуктах по уходу за полостью
рта.
Вскоре после данного исследовани в за вке на патент Японии JP 05-320032
раскрываютс средства дл чистки зубов (жидкость дл полоскани рта), содержащие
смеси солей фосфатных эфиров, обогащенных моноалкилом (например, МАР:DAP 90:10
мас./мас.), «ловушки» кальци (например, триполифосфат натри ), производные фенола и,
необ зательно, водорастворимые фториды, образующие пленку на поверхности зубов дл профилактики образовани зубного налета и повышени устойчивости к кислоте.
В позднее поданных за вках, патенте США № 5605676 (в последующем патент '676) и
6110445 (в последующем патент '445) раскрываетс , что поглощение и удерживание
антибактериальных средств на зубной ткани существенно повышаютс при включении в
композицию поверхностно-активного вещества на основе фосфатного эфира. В патенте
'676 показано, что поглощение ингибировалось (подавл лось), в зависимости от дозы,
при добавлении лаурилсульфата натри , и в патенте '445 раскрываетс , что
антибактериальное действие усиливалось при использовании лаурилсульфата натри в
комбинации с монолаурилфосфатом. Было установлено, что предпочтительным
фосфатным эфиром вл етс МАР-20Н производства Kao Corporation (аналогичное
производство Rhodia, DERMALCARE ® MAP-L-200). Также было показано в патенте США №
5374418, что быстрое и продолжительное дезинфицирующее действие против бактерий
ротовой полости имело место у продуктов дл ухода за полостью рта, содержащих
антибактериальные соли четвертичного аммони фосфатных эфиров, необ зательно в
Страница: 4
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
комбинации с сол ми аргинина дл придани при тного вкуса. Также следует отметить,
что о композици х дл ухода за полостью рта, содержащих фосфатные эфиры и катионные
антибактериальные средства, сообщалось дес тилетием ранее в патенте Великобритании
№ 1475251.
Найдено несколько источников, в которых упоминаютс производные фосфатных
эфиров, которые конкретно касаютс снижени гиперчувствительности, предмета
насто щей за вки. Наиболее информативным из них вл етс патент США № 5891233 (в
последующем патент '233). В патенте '233 раскрываетс способ снижени раздражени пульпы обработкой поверхности, полости или канала корн зуба биоактивным стеклом,
содержащим диоксид кремни , которое высвобождает диоксид кремни на поверхность в
концентрации, эффективной дл индукции кристаллизации апатита в дентинных канальцах
и/или на поверхности зубов. В патенте '233 раскрываетс высока концентраци ионов
кальци и фосфата, которую следует поддерживать вблизи канальцев в течение
достаточно длительного периода времени дл того, чтобы ионы диффундировали в
канальцы как можно более глубоко. Однако одних таких концентраций недостаточно.
За вители констатируют, что «одним из основных признаков, относ щихс к
минерализации, вл етс то, что, несмотр на то, что сыворотка и тканевые жидкости
[слюна] представл ют перенасыщенные растворы в отношении кальци и фосфата,
спонтанной минерализации не происходит...» Как раскрываетс , дл преодолени порога
от ионов до образовани кристаллического дра (зародыша кристалла) необходимы
особые услови и/или внешний фактор (затравка). «По меньшей мере, в начале процесса
минерализации можно обнаружить небольшие мембранные исчерченные структуры
(везикулы матрикса) на поверхности клеток, образующих твердую ткань. Везикулы
содержат св зывающие кальций липиды и щелочную фосфатазу». «Поскольку данные
везикулы по вл ютс только в начале формировани твердой ткани, вл етс очевидным,
что также должны быть другие механизмы, привод щие к минерализации ткани. Фактически
внеклеточное вещество содержит только несколько органических молекул, которые могут
функционировать в качестве затравок... Данные молекулы, например, включают
остеонектин, фосфопротеины, коллаген, анионные фосфолипиды и серусодержащие
соединени , такие как хондроитин сульфат и цератан сульфат».
В патенте США № 6416745 также особо подчеркиваетс блокирование или
закупоривание канальцев в качестве наилучшего способа эффективной коррекции
повышенной чувствительности. В патенте развиваетс концепци применени липосом
(маленьких пузырьков, стенки которых представл ют липидные бислои) дл отложени в
канальцах и индукции образовани минералов (апатита) действием в качестве
минеральной матрицы, котора захватывает ионы растворимых минералов, которые в
естественных услови х наход тс в жидкости дентинных канальцев и слюне. «Эти
растворимые ионы минералов прикреплены к поверхност м липосом выпадают в осадок из
жидкости дентинных канальцев на поверхность липосом, которые, в свою очередь,
функционируют дл стимул ции роста минералов в жидкости. Минералы, образовавшиес в дентинновых канальцах, будут обеспечивать массивную нерастворимую пломбу, тем
самым восстанавлива канальцы до их здорового, в норме непроницаемого состо ни ,
блокиру движение жидкости в канальцах и изолиру зубные нервы». Не все липосомы
вл ютс эффективными; их поверхность должна быть анионной, предпочтительно
нейтрализованной сол ми натри или кали . Липосомы с холином [амфотерные, например,
с лецитином] или инозитом [неионные, например, с сахаром] не вл ютс индуцирующими
минералы. Предпочтительными вл ютс липосомы, полученные из солей
ди(олеоил)фосфатидной кислоты (DOPA)(и представлен только один пример). (Полезна информаци по липосомам и натриевой соли DOPA представлена на сайте поставщика
www.avantilipids.com.) Предлагаютс многочисленные другие ингредиенты композиции,
такие как абразивы, пенообразующие вещества, флаворанты, влагоудерживающие
вещества, подсластители, антибактериальные средства, красители и т.д. Примечательно,
что среди пенообразующих веществ (поверхностно-активных), таких как лаурилсульфат
Страница: 5
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
натри , не упоминаютс алкилфосфатные эфиры. В формуле изобретени особо
подчеркиваетс применение липосом в комбинации с другими десенсибилизирующими
нерв средствами, такими как нитрат кали , и средствами против кариеса, такими как
фторид натри . Однако экспериментальные примеры вл ютс минимальными, и
результаты клинического тестировани не привод тс дл подтверждени формулы
изобретени .
О другом подходе, использовании коллоидной формы соли поливалентного металла,
такого как цинк или алюминий (среди многих за вл ютс двух-, трех- и четырехвалентные
металлы), полиол (сахар) фосфатного эфира дл заполнени канальцев, сообщаетс в
патенте США № 5244651. В патенте Японии JP 10-298044 раскрываетс применение
нерастворимых солей кальци алкилфосфатов дл аналогичного заполнени дентинных
канальцев в качестве эффективного способа лечени гиперчувствительности
(гиперестезии). Вновь это вл етс только симптоматическим лечением проблемного
заболевани , а не ее решением, поскольку данные пломбы в конечном итоге неизбежно
вымываютс и не вл ютс такими эффективными, как насто щее изобретение.
Кроме того, способы эффективной защиты зубов от кариеса и различных других
проблем петем образовани защитного полимерного покрыти на них исследовались более
30 лет тому назад. До насто щего времени не найдено полимерного покрыти , которое
эффективно наносилось бы на зубы, в полости рта, которое обладало бы необходимой
адгезией, прочностью и устойчивостью дл сохранени в течение длительного периода
времени в теплых, влажных услови х ротовой полости в присутствии ферментов и при
жестком действии жевани . Применение «временных» покрытий часто вызывает
свойственные им проблемы. Покрытие будет растрескиватьс или подниматьс по его
углам, дава возможность жидкост м, содержащим бактерии, особенно Streptococus
mutans, проникать в данные узкие трещины, где они могут затем расти в относительно
защищенной области, откуда их невозможно удалить с помощью щетинок зубной щетки.
Кроме того, известно, что не вл етс хорошей практикой дл гигиенического ухода за
полостью рта изолировать поверхность зубов от активного воздействи слюны, поскольку
она содержит ферменты, минералы и другие полезные ингредиенты, ионы кальци и
фосфата, которые, например, способствуют медленной, естественной реминерализации
эмали и дентинных поверхностей в точках повреждени по этой причине. (Кариес
развиваетс потому, что кислоты, образующиес в результате метаболизма сахарозы под
действием S. mutans, разрушают (т.е. раствор ют) структуру гидроксиапатита кальци быстрее, чем она может восстановитьс в результате данного процесса реминерализации.)
Также полагаетс , что прикрепление «неприродных» полимеров к структуре зубов не
вл етс хорошей идеей, поскольку они нарушают кристаллическую структуру
гидроксиапатита кальци , потенциально ослабл ее. В противоположность этому,
известно, что обработка фторидом вл етс полезной, поскольку небольшой ион фторида
может включатьс в гидроксиапатит, серьезно не наруша его и действительно дела его
более прочным и более устойчивым к растворению под действием кислот (разрушению).
Однако если он находитс в избытке, то он может вносить свой вклад в нежелательное
обесцвечивание поверхностей зубов.
Временные покрыти могут быть полезными в качестве эффективной защитной системы
зубов, однако если индивидуум может преимущественно наносить их сам (без
необходимости в визите в стоматологический кабинет), и они будут эффективно проникать
в участки между зубами, ниже линии десен и в трещины (например, в верхних
поверхност х мол ров). Они должны сохран тьс примерно от половины дн до недели и
не оставл ть после себ остатка, который будет откладыватьс или нарушать структуру
природного минерала гидроксиапатита. Следовательно, в данной области существует
потребность в улучшенных композици х дл ухода за полостью рта.
Сущность изобретени Данное изобретение относитс к композиции дл ухода за полостью рта дл снижени гиперчувствительности зубов, содержащей поверхностно-активное вещество, состо щее по
Страница: 6
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
существу из водорастворимых моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров, в которой
соотношение моноэфиров к диэфирам составл ет более 1. Изобретение также может
включать абразивное вещество, состо щее по существу из кремнийсодержащих веществ, в
частности, диоксида кремни .
Изобретение дополнительно относитс к применению поверхностно-активного вещества
на основе водорастворимой соли обогащенного моноалкилом додецилфосфатного эфира в
средстве дл чистки зубов, в частности, обычной зубной пасте. Было установлено, что
водорастворимые соли фосфатных эфиров, в частности, соли обогащенного моноалкилом
додецилфосфатного эфира, вл ютс эффективным средством дл предупреждени боли,
св занной с гиперчувствительностью зубов.
Изобретение также относитс к продукту дл очистки зубов, содержащему поверхностноактивное вещество, по существу состо щее из водорастворимых солей моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров, где мол рное соотношение моноалкилэфиров к
диалкилэфирам составл ет более 1, абразивное вещество и необ зательно жидкость.
Изобретение также дополнительно относитс к зубному порошку, содержащему:
(а) эффективное количество смеси водорастворимых солей моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров дл снижени чувствительности зубов; и
(b) от примерно 20% до примерно 95% по массе полирующего вещества.
Изобретение предлагает жидкость дл полоскани рта, содержащую:
(а) эффективное количество смеси водорастворимых солей моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров дл снижени чувствительности зубов;
(b) спирт;
(с) влагоудерживающее вещество и
(d) воду.
Изобретение также предлагает композицию дл ухода за полостью рта, обладающую
эффектом против чувствительности зубов, котора содержит основное средство против
чувствительности, которое по существу содержит эффективное количество смеси
водорастворимых солей моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров.
Еще одним предметом изобретени вл етс композици дл ухода за полостью рта,
содержаща эффективное количество водорастворимой соли щелочного металла или
функционального амина фосфатного эфира, эффективное дл снижени чувствительности
зубов.
Еще одним предметом изобретени вл етс обеспечение композиции дл ухода за
полостью рта, содержащей эффективное количество солей моноалкил- или
моноалкенилфосфатов формулы (I) и водорастворимых солей диалкил- или
диалкенилфосфатов формулы (II):
40
45
50
Страница: 7
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
в которых R1, R2 и R3 содержат от 8 до 22 атомов углерода; n и m равны 2-4; а и b
равны 0-20; один из Z1 или Z2 выбран из группы, состо щей из щелочного металла,
аммони , протонированного алкиламина, протонированного алканоламина или
протонированной основной аминокислоты, и другой из Z1 или Z2 выбран из группы,
состо щей из водорода, щелочного металла, аммони , протонированного алкиламина,
протонированного алканоламина или протонированной основной аминокислоты, и Z3
выбран из группы, состо щей из щелочного металла, аммони , протонированного
алкиламина или протонированного алканоламина, или протонированной основной
аминокислоты.
Кроме того, длительное применение средства дл чистки зубов на основе фосфатного
эфира по изобретению имеет неожиданно длительное, полезное терапевтическое
действие.
Подробное описание изобретени Исследование по разработке красок против морских рачков дл корпусов кораблей
имеет интересную аналогию с насто щим изобретением. В случае красок дл кораблей
применение метакрилата трибутилолова в качестве сомономера обеспечивает двойной
эффект, заключающийс в том, что он гидролизует микрослой на поверхности покрыти краской, наход щегос в контакте с морской водой, он высвобождает биоцидный оксид
трибутилолова и повышает растворимость покрыти в воде так, что в результате оно
будет смыватьс . Если очень мелкие рачки будут прилипать к данной поверхности, то они
будут погибать и/или, по меньшей мере, вымыватьс с ним. Остатки корма, которые могут
привлечь рачков, также будут смыватьс . Веро тно, что данное разрушение или
«самополирующее» действие покрыти будет достаточным в такой степени, что
потребуетс меньше биоцидного средства.
Аналогичным образом временное, удал емое покрытие на поверхности зубов будет
смывать S. mutans, которые прикрепились к нему. Оно будет служить в качестве средства
против зубного налета, предупрежда скопление бактерий и их побочных продуктов,
которые образуют зубной налет. Потребуетс использовать меньше биоцидных средств
дл уничтожени данных бактерий, поскольку они будут не способны образовывать
крупные колонии на поверхност х зубов с образованием кислоты в достаточной,
локализованной концентрации дл того, чтобы вызвать проблемы. Это сохранит полезные
бактерии. Также удал емое органическое покрытие или пленка будут обеспечивать
защитный слой от окрашивающих агентов (табака, ча и т.д.), и любой из них,
Страница: 8
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
адсорбированный на нем, будет удал тьс . Аналогичным образом покрытие будет
выполн ть функцию против конкремента удалением первых минеральных отложений на
нем, если таковые будут иметь место, прежде чем они смогут отложитьс в большом
количестве с образованием конкремента или камн . Данный подход вл етс более
совершенным дл кажущегос безуспешным поиска посто нного покрыти с необходимой
прочностью и устойчивостью, которое, с одной стороны, будет прилипать к поверхности
зубов, но, с другой стороны, будет настолько гладким, что ничто не будет прилипать к нему.
Соответственно, было установлено, что водорастворимые соли простых, алкил- или
алкилэтоксилатных фосфатных эфиров, в частности, моноалкилфосфатных эфиров, будут
особенно удовлетвор ть вышеуказанной концепции. Было показано, что они адгезируют к и
образуют гидрофобное покрытие на сол х кальци , эмали и дентине зубов. Преимущество
по сравнению с близкими алкилфосфоновыми кислотами заключаетс в том, что
алкилфосфатна св зь будет гидролизоватьс под действием ферментов фосфатаз в
среде ротовой полости, и гидрофобна жирна алкильна группа будет высвобождатьс с
поверхности, поскольку они будут функционировать в качестве удал емого покрыти с
вышеуказанными преимуществами. Это будет обеспечивать дополнительный полезный
эффект, поскольку проста , неорганическа фосфатна группа, остающа с после,
отложенна на зубах, будет, веро тно, в основном оставатьс на месте.
Насто щий «открытый» анионный участок в данной фосфатной группе, подвергающийс воздействию жидкостей ротовой полости или дентина, будет служить в качестве
«затравки» дл инициации образовани кристаллов и начала минерализации в данном
положении. Затем он будет становитьс упор доченной частью структуры кристаллической
решетки апатита в естественном, динамичном процессе реминерализации в комбинации с
богатой ионами кальци слюной.
Как используетс в описании термин количество растворимых солей моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров, т.е. «эффективное дл снижени чувствительности зубов»,
означает количество соли фосфатного эфира, которое обеспечивает улучшенное снижение
чувствительности зубов или гиперчувствительности, что было установлено, например, в
клинических тестах, по сравнению с полностью аналогичным средстом дл чистки зубов
или гигиеническим продуктом дл ухода за полостью рта, который не содержит
растворимых солей моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров по изобретению.
Термин «композици дл ухода за полостью рта» используетс дл обозначени обычно
примен ющихс продуктов, которые сохран ютс в ротовой полости в течение периода
времени, достаточного дл контактировани по существу со всеми поверхност ми зубов,
таких как средства дл чистки зубов, гели, жидкости дл полоскани рта, жевательные
резинки и облатки, но которые намеренно не заглатываютс .
Водорастворимые соли моноалкилфосфатных эфиров, пригодные дл изобретени ,
включают соли моноалкил- или моноалкенилфосфатов формулы (I), и водорастворимые
соли диалкилфосфатных эфиров включают соли диалкил- или диалкенилфосфатов
формулы (II):
45
50
Страница: 9
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
в которых R1, R2 и R3 каждый независимо представл ет линейные или разветвленные,
насыщенные или ненасыщенные углеводороды из 8-22 атомов углерода, n и m независимо
друг от друга равен 2-4, и а и b независимо друг от друга равен 0-20. Один из Z1 или Z2
представл ет щелочной металл, аммоний, протонированный алкиламин или
протонированный функциональный алкиламин, такой как алканоламин, включа описанные
в за вке на патент США серийный № 10/161057, и/или основную аминокислоту, и другой
вл етс водородом, щелочным металлом, аммонием, протонированным алкиламином или
протонированным функциональным амином, таким как алканоламин, включа описанные в
за вке на патент США серийный № 10/161057, и/или основную аминокислоту. Z3
представл ет щелочной металл, аммоний, протонированный алкиламин или
протонированный функциональный алкиламин, такой как алканоламин, включа описанные
в за вке на патент США серийный № 10/161057, и/или основную аминокислоту.
Композици по изобретению содержит водорастворимую соль моноалкил- и
диалкилфосфатного эфира в качестве активного ингредиента или вещества против
чувствительности в гигиеническом средстве дл ухода за полостью рта. Фосфатные эфиры,
обогащенные моноалкилом, на основе одного спирта или смеси спиртов, линейные или
разветвленные, насыщенные или ненасыщенные, из 8-22 атомов углерода и степенью
этоксилировани 0-20, должны быть эффективными в качестве средств против
чувствительности. Дл пенообразовани и моющего действи С-10-С-14, 0-14 ЕО фосфаты
будут предпочтительными. Дл образовани защитного покрыти , которое замедл ет
отложение S. mutans, пригодными будут более длинные углеродные цепи, и необ зательно
длинные поли(оксиэтиленовые)цепи. Поскольку эфиры в основном вл ютс совместимыми, то гидрофобные и поли(оксиэтиленовые)цепи можно широко
скорректировать внутри диапазона, дл обеспечени того, чтобы фосфатные эфиры
служили дл других целей, таких как увеличение отложени и удерживани активных
веществ на поверхности зубов, например, флаворантов или ингредиентов,
обеспечивающих биоцидное действие, без оказани значительного вли ни на действие
против чувствительности композиции. Предпочтительно водорастворимые соли моноалкили диалкилфосфатных эфиров имеют мол рное соотношение моноэфиров к диэфирам,
равное, по меньшей мере, 1. Предпочтительно, композиции водорастворимых солей
моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров будут иметь мол рные соотношени моноалкила
к диалкилу, равные 70:30, предпочтительно 80:20 и наиболее предпочтительно в пределах
от 85:15 до 100:00.
Страница: 10
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Можно использовать любую подход щую водорастворимую соль моноалкил- и
диалкилфосфата, в частности, водорастворимую соль щелочного металла или
функционального амина фосфатных эфиров. Подход щие соли щелочных металлов
включают, но не ограничиваютс этим, соли лити , натри и кали , и соли подход щих
функциональных аминов включают, но не ограничиваютс этим, соли триалканоламинов и
основных аминокислот. Другие подход щие водорастворимые соли моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров представл ют собой описанные в за вке на патент США
серийный № 10/161057, котора включена здесь в виде ссылки.
Предпочтительной водорастворимой солью моноалкил- и диалкилфосфатного эфира
вл етс додецилфосфат кали . Додецилфосфат кали предпочтительно вл етс обогащенным моноалкилом поверхностно-активным веществом. Одним особенно
пригодным додецилфосфатом кали , обогащенным моноалкилом, вл етс промышленно
доступный от Rhodia Inc. и продаваемый под торговым названием МАР-L-200/К
(порошкообразна форма) или МАР-L-204/К (в виде 42% водного раствора) в линии
продуктов DERMALCARE ®.
Можно использовать любое подход щее количество растворимых солей
алкилфосфатных эфиров. Количество может широко варьировать в зависимости от
желаемого типа композиции, например, зубной пасты, зубного гел , зубного порошка или
жидкости дл полоскани рта. Примерные количества представлены ниже дл различных
типов композиций.
В дополнение к растворимым сол м алкилфосфатных эфиров, используемым в качестве
средства против чувствительности, гигиеническа композици дл ухода за полостью рта
по изобретению может включать, без предполагаемого ограничени , компоненты, обычно
примен емые в данной области, такие как полирующее вещество (абразивное вещество),
пенообразующие вещества, св зующее вещество, влагоудерживающее вещество,
лечебное средство, подсластитель, флаворант и вода.
Примеры подход щих абразивных веществ, состо щих по существу
из кремнийсодержащих веществ, например, диоксида кремни , и примеры других
функциональных добавок, которые можно использовать в композици х по данному
изобретению, раскрыты в патентах США № 6416745 и 6464963, раскрытие которых
включено здесь в виде ссылки. Системы совместимых и желаемых абразивных веществ
могут включать гидратированный диоксид кремни , коллоидный диоксид кремни ,
пылевидный диоксид кремни , нерастворимый метафосфат натри , нерастворимые
алюмосиликаты натри , бикарбонат натри или их смеси. В зависимости от формы,
которую придают композиции дл ухода за полостью рта, система абразивного вещества
может находитьс в количестве до 70% по массе, предпочтительно в пределах от 5 до 70%
по массе, более предпочтительно от 10 до 60% по массе.
Выбор абразивных веществ диктуетс совместимостью с описанными здесь
растворимыми сол ми алкилфосфатных эфиров. Специалистам в данной области,
очевидно, пон тно, что абразивные системы на основе солей кальци , таких как
пирофосфат кальци , двухосновные фосфаты кальци и карбонат кали , не подход т дл данного изобретени за счет адсорбции растворимых солей алкилфосфатных эфиров.
Например, диоксид кремни вл етс предпочтительным абразивным веществом,
особенно в сочетании с додецилфосфатом кали , поскольку он сохран ет высокие
пенообразующие свойства. Перва композици зубной пасты была на основе
дикальцийфосфата дигидрата, использованного в качестве абразивного вещества. Объем
и качество пены были признаны недостаточными, веро тно, в результате сильного
взаимодействи додецилфосфата кали (1,2%) с дикальцийфосфат дигидратом (48,8%).
Данную аффинность к и отложение додецилфосфата кали на дикальцийфосфат
дигидрате также наблюдали в более ранних опытах, в которых эфир оценивали в качестве
способа модификации поверхности частиц. Частицы дикальцийфосфата дигидрата были
заметно более гидрофобными после обработки раствором додецилфосфата кали .
Влагоудерживающие вещества дл применени в композиции по изобретению включают
Страница: 11
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
полиолы, такие как глицерин, сорбит, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль,
гидрированные, частично гидролизованные полисахариды и тому подобное. Примерные
количества приведены ниже дл различных типов композиций.
Необ зательными, но предпочтительными компонентами, которые могут быть включены
в продукты дл ухода за полостью рта по изобретению, вл ютс св зующие вещества,
неорганические загустители, такие как диоксид кремни , вторичные поверхностноактивные вещества и/или подсластители; красители и/или пигменты; антимикробные
средства, и подобные компоненты, обычно добавл емые к зубным пастам и гел м.
Св зующие вещества, подход щие дл применени в композиции по изобретению,
включают гидроксиэтилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу, а также ксантановые
камеди, ирландский мох и трагакантовую камедь. Св зующие вещества могут находитьс в
количестве от 0,01 до 10%. Подсластители, подход щие дл применени , например,
сахарин, могут находитьс в количестве примерно 0,1-5%.
Средства от кариеса также можно использовать в сочетании со средством против
чувствительности по изобретению. Например, композиции дл ухода за полостью рта по
изобретению могут включать вещества, обычно примен емые в композици х дл ухода за
полостью рта, такие как фторид натри , фторид двухвалентного олова, монофторфосфат
натри , фторид цинка-аммони , фторид олова-аммони , фторид кальци и фторид
кобальта-аммони и тому подобное. Предпочтительные композиции по насто щему
изобретению будут включать источник фторида. Ионы фторида, как правило, наход тс в
концентрации до 1500 м.д., предпочтительно 50-1500 м.д., хот также можно
использовать более высокие концентрации до примерно 3000 м.д.
Композиции по насто щему изобретению могут также включать антибактериальные
вещества. Подход щие антибактериальные вещества включают фенолы и салициламиды.
Такие антибактериальные вещества, в дополнение к другим функциональным агентам,
включа лечебные препараты и питательные вещества, могут быть сами включены в
липосомы по насто щему изобретению.
Также можно включать красители/подкрашивающие вещества, подход щие дл композиций дл ухода за полостью рта, т.е. FD & C синий #1, FD & C желтый #10, FD & C
красный #40 и т.д. В композиции по изобретению можно также включать различные другие
необ зательные ингредиенты, такие как консерванты; витамины, например, витамины С и
Е, и другие средства против конкремента, например, соли двухвалентного олова, соли
меди, соли стронци и соли магни . Композиции могут также включать средства против
конкремента, такие как водорастворима соль щелочного металла полифосфата,
забуферивающие вещества, такие как ортофосфаты щелочных металлов, фосфорна кислота, глицерофосфаты щелочных металлов, тартраты или цитраты, другие средства
против кариеса, например, глицерофосфат кальци , триметафосфат натри ; вещества
против окрашивани , например, силиконовые полимеры; растительные экстракты и их
смеси. Кроме того, можно использовать полимеры, в частности, анионные полимеры, такие
как поликарбоксилаты или полисульфонаты, или полимеры, содержащие карбоксилатную и
сульфонатную группу, фосфонатные полимеры или полифосфонаты.
Зубна паста или гель по изобретению, как правило, будут содержать поверхностноактивное вещество, состо щее по существу из водорастворимых солей моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров, где мол рное соотношение моноэфиров к диэфирам
составл ет более 1, совместимое абразивное вещество и жидкость в количестве,
достаточном дл обеспечени желаемой консистенции.
В зубной пасте жидкость может включать воду, влагоудерживающее вещество и
св зующее вещество, как правило, в количестве от примерно 10 до примерно 90 мас.%
зубной пасты. Вода вл етс желаемым компонентом, когда получают зубную пасту или
гель. Содержание воды составл ет примерно 50% и предпочтительно находитс в
пределах примерно 5-35 мас.% зубной пасты. Однако если желательно, то можно
составить безводную зубную пасту или гель.
Влагоудерживающее вещество вл етс желаемым компонентом в зубной пасте или
Страница: 12
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
геле. Предпочтительно, влагоудерживающее вещество содержитс на уровне от примерно
5% до примерно 85 мас.% композиции и предпочтительно от примерно 10% до примерно 70
мас.% композиции. В полупрозрачных гел х, где важным вл етс показатель
преломлени , предпочтительно использовать более высокие соотношени влагоудерживающего вещества к воде по сравнению с непрозрачными пастами. Дл гел соотношение влагоудерживающего вещества к воде предпочтительно должно составл ть
выше примерно 0,5 к 1 и более предпочтительно выше 1 к 1.
Зубной порошок по изобретению может содержать полирующее вещество, которое
совместимо с растворимыми сол ми моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров,
описанными здесь, такое как бикарбонат натри или гидратированный диоксид кремни .
Как правило, полирующее вещество будет находитьс в количестве от примерно 20 до
примерно 95% и предпочтительно составл ть более 50 мас.% композиции. Эффективное
количество моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров, описанных здесь, как правило,
находитс в пределах от примерно 0,1 до примерно 10% и предпочтительно от примерно
1% до примерно 5 мас.% композиции зубного порошка. Необ зательными, но
предпочтительными компонентами, которые можно включить в зубной порошок, вл ютс флаворант и/или подсластитель, средство против конкремента, такое как водорастворима соль щелочного металла полифосфата, средство против кариеса, такое как фторид натри или монофторфосфат натри , забуферивающие вещества, такие как ортофосфаты
щелочного металла, фосфорна кислота, глицерофосфаты щелочного металла, тартраты
или цитраты, и одна или более технологических добавок, таких как добавка, повышающа текучесть дл гарантии однородности продукта.
Жидкость дл полоскани дл рта по изобретению обычно содержит спирт, воду,
влагоудерживающее вещество и эффективное количество солей моноалкил- и
диалкилфосфатных эфиров, описанных здесь. Как правило, эффективное количество
солей моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров в жидкости дл полоскани рта находитс в пределах от примерно 0,1% до примерно 10% и предпочтительно примерно 1%-5 мас.%
жидкости дл полоскани рта. Необ зательными, но предпочтительными компонентами,
которые можно включить в жидкость дл полоскани рта, вл ютс флаворант и/или
подсластитель, средство против конкремента, такое как водорастворима соль щелочного
металла полифосфата, средство против кариеса, такое как фторид натри или
монофторфосфат натри , забуферивающие вещества, такие как ортофосфаты щелочного
металла, фосфорна кислота, глицерофосфаты щелочного металла, тартраты или
цитраты.
Водорастворимую соль моноалкил- и диалкилфосфатного эфира по изобретению можно
получить любым подход щим способом. Например, додецилфосфат кали , МАР-L-200/К,
можно получить способами, описанными в патентах США № 5550274; 5554781; 6136221 и
6262130, раскрытие которых включено здесь в виде ссылки. Например, 42% водный
раствор DERMALCARE ® MAP-L-204/К можно высушить распылением обычными способами
при температуре 200°С. 31Р и 13С ЯМР-спектры указывают, что распылительна сушка
оказывает незначительное вли ние на композицию, за исключением того, что остаточна фосфорна кислота частично превращаетс в пирофосфорную кислоту (соль кали ), и
остаточный додеканол удал етс .
В качестве части широкой программы по уходу за полостью рта будет желательным
сочетание композиции, содержащей средство против чувствительности на основе
растворимой соли фосфатного эфира, например, зубной пасты, содержащей средство
против чувствительности на основе растворимой соли фосфатного эфира, с другими
продуктами дл ухода за полостью рта, такими как жидкость дл полоскани рта,
жевательна резинка, растворимые полоски дл ухода за полостью рта (аналогичные
полоскам дл ухода за полостью рта LISTERINE ®) и даже облатки, которые все будут
преимущественно включать средство против чувствительности на основе растворимой
соли фосфатного эфира и, необ зательно, соответствующий этоксилатный агент
(например, гексадецил-8ЕО этоксилат) дл пополнени покрыти против S. mutans между
Страница: 13
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
процедурами чистки зубов. Добавление антибактериального средства может быть
полезным, но не об зательно на уровне, типичном дл продуктов без солей фосфатных
эфиров. Фосфатные эфиры и линейные жирные спирты, на которых они предпочтительно
основаны, представл ют собой природные и безопасные дл случайного заглатывани в
небольших количествах при их применении в продуктах дл ухода за полостью рта.
Необходимо отметить, что вл етс важным, чтобы процесс естественной
реминерализации был контролируемым и постепенным. Как уже обсуждалось выше, если
реминерализаци происходит слишком быстро, то на верхней поверхности может
произойти отложение, которое предотвращает диффузию минералов в более глубокое
дро участка поражени или канальца, тем самым создава нежелательную полость или
нарушение структуры гидроксиапатита кальци ниже тонкого поверхностного сло , как
предполагалось в патенте США № 5603922. По этой же причине следует избегать
включени «чужеродных» органических компонентов в структуру зуба, таких как
нерастворимый кальций или соли других поливалентных металлов, или везикул. Также
следует включать фосфонатные поверхностно-активные вещества или полимеры,
поскольку фосфор-углеродна св зь в алкилфосфонатах не будет подвергатьс гидролизу.
Данные свойства будут иметь особое значение в случае гиперчувствительности зубов.
Обычно гмперчувствительность зубов возникает в результате воздействи жидкостей
ротовой полости и изменений температуры на канальцы в дентине. Как правило, по мере
старени зубы индивидуумов стираютс в результате частой чистки, десны деформируютс и образуютс «карманы» в результате плохого ухода за полостью рта. Проблема
гиперчувствительности зубов возрастает, доказательством этого вл етс тот факт, что
количество зубных паст против чувствительности возросло в четыре раза за последние
п ть лет. В насто щее врем наиболее общеприн тым лечением вл етс применение
зубной пасты, содержащей 5% нитрата кали . Ионы кали и нитрата диффундируют в
канальцы с десенсибилизацией нервов, тем самым уменьша боль, но не действу на
причину проблемного заболевани . Данное ослабление симптомов никоим образом не
вли ет или вылечивает заболевание, вызывающее боль. Помимо того, что стоимость дл потребител в четыре раза выше, чем цена сравнимой композиции, не обладающей
«античувствительным» действием, данные композиции с селитрой всегда имеют на
этикетке предостережение о том, что их не следует примен ть более чем в течение
четырех недель без разрешени стоматолога.
Кроме того, полагают, что растворимые соли простых фосфатных эфиров хорошо
адаптированы дл решени данной проблемы. Поскольку, как правило, водорастворимые
соли фосфатных эфиров вл ютс очень эффективными поверхностно-активными
веществами (низкое поверхностное нат жение и критическа концентраци мицелл) и
очищающими средствами (доказано в тестах на коже и за влено в средствах дл чистки
зубов), то они будут эффективно проникать глубоко в самые узкие трещины и канальцы,
где фосфатна головна группа будет прикрепл тьс к структуре зуба из гидроксиапатита
кальци . Гидрофобный конец водорастворимых солей будет обеспечивать временное
облегчение частичным блокированием канальца и снижением скорости обмена жидкости,
что вносит свой вклад в развитие раздражающего действи . Поскольку фосфатна эфирна св зь гидролизуетс , то фосфатна головна группа будет оставатьс на зубе,
где затем она будет фиксироватьс на месте при взаимодействии с кальцием в слюне, в
то врем как «хвост» из жирного спирта будет вымыватьс .
Кроме того, было показано, что более длительное применение зубной пасты на основе
фосфатного эфира имеет неожиданно продолжительное, полезное терапевтическое
действие. В случае промышленно доступных композиций с селитрой (например, зубна паста SENSODYNE ®) чувствительность обычно восстанавливаетс в течение 2-3 недель
после окончани их применени , что согласуетс с действием нитрата кали в качестве
временного, десенсибилизирующего нерв средства. В противоположность, состо ние без
боли, св занной с гиперчувствительностью, сохран етс в течение 15 мес цев после
окончани оценочного периода дл зубной пасты по изобретению. Данное длительное
Страница: 14
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
облегчение можно объ снить и подтвердить «заживл ющим» процессом минерализации,
который, веро тно, имеет место в канальцах в течение 21-недельного периода
применени . На основании более длительной эффективности можно предположить, что
отложение, возникающее в результате лечени водорастворимой солью фосфатного
эфира, труднее стереть или счистить, поскольку оно находитс , по меньшей мере, в
защищенном положении, глубоко в канальцах и, веро тно, вл етс частью более
посто нной, реминерализованной поверхности структуры зуба, которое закрывает
отверстие канальца.
Еще одним преимуществом применени фосфатов в качестве основного детергентного
поверхностно-активного вещества в зубной пасте вл етс его очень низкое
раздражающее действие и совместимость с ткан ми. Сообщалось о существенном
снижении отслаивани слизистой ротовой полости посредством отшелушивани и
десквамации по сравнению с лаурилсульфатом натри , наиболее часто используемым в
зубных пастах поверхностно-активного вещества. Было показано в лабораторных тестах и
в тестах с веществами дл очистки кожи, что очищающие и пенообразующие свойства
сравнимого моноалкилфосфатного эфира, лаурилфосфата кали , по меньшей мере,
аналогичны лаурилсульфату натри . За счет жесткости лаурилсульфата натри замедл етс заживление стоматитных звочек и других поражений слизистой ротовой
полости. В противоположность было показано, что фосфатные эфиры, в частности,
моноалкилфосфатные эфиры обладают самой низкой раздражающей способностью дл кожи по сравнению с любым анионным (или катионным) поверхностно-активным
веществом. Разумно предположить, что при отсутствии такого ежедневного раздражени такие участки поражени не будут очень болезненными и будут заживать быстрее.
Твердость и совместимость фосфатных эфиров дл тканей, особенно дл кожи,
использовали дл повышени отложени активных ингредиентов на и в них. Например,
система дл повышени доставки обезболивающих и противовоспалительных средств,
метилсалицилата, ментола и камфоры, в суставы и мышцы основана на фосфатных
эфирах. В области применений дл зубных паст сообщалось о повышенном всасывании и
удерживании антибактериальных средств, таких как триклозан, в зубной «ткани» (зубах).
По этой причине фосфатные эфиры будут способствовать отложению других органических
терапевтических, флаворантных или ароматизирующих «освежающих» ингредиентов в
ротовой полости в течение более длительного периода времени, про вл более высокую
терапевтическую активность или ощущение свежести и чистоты.
В этом отношении устойчивость к окислению будет обеспечивать еще одно
преимущество. Фосфатные эфиры простых, линейных алифатических спиртов не содержат
«активных», ковалентно св занных атомов водорода, которые будут подвергатьс перекисному окислению. Следовательно, перекиси, используемые в композици х дл отбеливани зубов, не будут разлагатьс под их воздействием, и пленка, которую они
образуют на зубах, будет сохран ть более высокую концентрацию перекиси (особенно, но
не ограничива сь основными окислител ми, такими как мочевина или перекиси
карбамидов) при контакте с поверхностью зубов в течение более длительного периода
времени (в часах) до того, как фосфатаза безопасно гидролизует эфирную св зь, и
остатки пленки и продуктов перекисного окислени будут чисто и полностью смыты.
Процесс реминерализации, обеспечиваемый фосфатной группой, оставшейс на
поверхности зубов, может служить дл частичной компенсации в отношении повреждени структуры зубов, вызванного действием перекиси.
В заключение преимущества гигиенических композиций дл ухода за полостью рта по
изобретению включают: обеспечение удал емого покрыти против прилипани окрашивающих веществ и бактерий к зубам; десенсибилизацию зубов, имеющих
гиперчувствительность дентина; низкое раздражающее действие и повышенную
совместимость с ткан ми или переносимость; повышенное отложение различных
ингредиентов, включа антимикробные средства, ароматизирующие масла; совместимость
с перекисными отбеливающими средствами и действие против зубного камн . Дл Страница: 15
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
дополнительной иллюстрации изобретени и его преимуществ привод тс следующие
неограничивающие примеры.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Дл первоначальной оценки выбирали субъект дл испытаний, у которого в силу
привычек к недостаточному гигиеническому уходу за зубами, сложившихс в детстве,
имели место проблемы с периодонтом. Предварительное лечение заболевани включало
удаление нежелательных глубоких «карманов» между деснами и мол рами хирургическим
удалением ткани десен, обнажавших дентин ниже нормальной линии десен. С возрастом
данные участки стали очень чувствительными к изменени м температуры и воздействию
некоторых жидкостей. Применение зубных паст с селитрой стало обычной практикой;
переход к обычным «нечувствительным» композици м в течение более 2 недель
неизменно приводило к по влению боли, что требовало возвращени к композици м с
селитрой, несмотр на имеющиес на этикетке предостережени .
Оценочный период начинали с использовани субъектом тестируемой композиции.
Тестируемую композицию готовили с использованием додецилфосфата кали , MAP-L200/К, который вл етс промышленно доступным от Rhodia Inc. в линии фосфатных
эфиров DERMALCARE ®. Тестируемую композицию получали способами, описанными в
примерах ниже. 42% водный раствор DERMALCARE ® MAP-L-204/К (из примеров 1 и 2)
высушивали распылением обычными способами при 200°С на опытной заводской
установке. 31Р и 13С ЯМР-спектры подтверждали, что распылительна сушка оказывала
незначительное вли ние на композицию, за исключением того, что остаточна фосфорна кислота частично превращалась в пирофосфорную кислоту (соль кали ), и остаточный
додеканол удал лс .
Субъект использовал тестируемую композицию ежедневно при чистке зубов утром с
помощью зубной щетки с м гкими щетинками, предоставленной его дантистом, других
продуктов дл ухода за полостью рта он не использовал, за исключением зубной нити.
Процедура чистки зубов заключалась в выдавливании 4 г пасты поверх смоченных щетинок
зубной щетки, затем равномерном распределении пасты по поверхности зубов круговыми
чист щими движени ми. Затем поверхности щек и зыка чистили вертикальными
движени ми от десен и коронки мол ров чистили боковыми движени ми. Избыток пены
удал ли. Затем чист щими движени ми м гко массажировали щетинками десны и
направл ли их в участки между зубами и по линии десен, особенно слева, ниже области
мол ров, где имелись полости размером 5 мм. Дл данной последовательности
требовалось примерно 4 мин, после чего рот полоскали несколькими небольшими
порци ми свежей воды. Примен ли зубную нить особенно в област х с глубокими
периодонтальными «карманами» три раза в неделю.
В любое врем оценочного периода не наблюдали проблем с гиперчувствительностью.
Кроме того, с помощью данной программы тестировани были подтверждены более ранние
результаты и получены за влени об очень хорошем моющем и очищающем действии
растворимого фосфатного эфира в качестве единственного поверхностно-активного
компонента (зубы были такими чистыми и гладкими, как если бы они были после чистки и
полировани , проведенных дантистом или специалистом по гигиене рта), об отсутствии
вли ни на вкус напитков, таких как апельсиновый сок или молоко, выпитых сразу же
после его применени , и очень низком раздражающем действии. В качестве подтверждени очищающего и полирующего действи во врем чистки иногда можно было услышать
скрип щий звук («скрип ще чистый»).
В результате исключительно низкого раздражающего действи частота и выраженность
стоматитных зв заметно снижались в течение длительного периода оценки. Те, которые
по вл лись в течение первого мес ца, не увеличивались до «обычного» размера и
заживали быстрее. Нетипично, но ни одна не по вл лась в течение второго мес ца,
несмотр на то, что у испытуемого субъекта однажды имело место случайное
травмирование поверхности левой щеки во врем жевани и оставалс участок свежей
Страница: 16
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
травмированной ткани. Обычно этот поврежденный открытый участок легче подвергалс бы воздействию бактерий, всегда наход щихс в ротовой полости, привод к наличию
ранки в течение нескольких дней. Единственным недостатком, который был отмечен, был
несколько более низкий уровень пенообразовани зубной пасты по сравнению с обычными,
промышленно доступными продуктами. Это было признано несущественным по сравнению
с вышеуказанными преимуществами, обеспечиваемыми данным первым прототипом, и,
веро тно, это можно скорректировать в последующих композици х.
Субъект посещал своего дантиста регул рно, каждые 6 мес цев в течение 18недельного периода испытаний. Не отмечали жалоб; кариес отсутствовал, глубина
периодонтальных «карманов» была без изменений в проблемных участках, и все пломбы
были интактными. Количество удаленного зубного камн было в норме, примерно на таком
же уровне, как всегда. Последнюю чистку в исследовании проводили через 21 неделю, что
совпадало с окончанием предоставлени тестируемой пасты.
Вместо возвращени к применению зубных паст с селитрой субъект начинал затем
регул рно использовать зубную пасту дл «защиты от зубного камн » и с фторидом дл определени того, как скоро вновь по в тс проблемы с гиперчувствительностью. С
удивлением субъект обнаружил, что вместо обычных 2-3 недель он не испытывал
серьезных проблем с гиперчувствительностью в течение 12 недель с момента окончани периода испытаний примерно до даты подачи предварительной за вки на патент. Данное
состо ние без про влени симптомов гиперчувствительности продолжалось в течение
последующих 12 мес цев до даты подачи данной за вки. К сожалению, более высока частота, продолжительность и степень раздражени стоматитных зв возвращались к
«норме» в течение мес ца после окончани периода испытаний.
Эффект покрыти , веро тно, сохран лс в течение примерно «рабочего дн » (8-12 ч). В
течение ночи характерна пленка из «остатков» в ротовой полости имела тенденцию к
накоплению на зубах, особенно на деснах. Эта пленка легко удал лась при чистке зубов
на следующее утро. Как указано в источниках, цитированных в данной за вке,
необ зательно защитного действи , обеспечиваемого защитной пленкой из фосфатных
эфиров, можно достичь или пролонгировать применением жидкости дл полоскани рта,
растворимыми полосками дл ухода за полостью рта, жевательной резинки или облатки,
которые все преимущественно содержат водорастворимую соль фосфатного эфира, и
необ зательно соответствующее неионное поверхностно-активное вещество (например,
гексадецил-8ЕО этоксилат). За счет данных дополнительных продуктов выбора
обеспечиваетс больша широта дл использовани других добавок или компонентов и
дл выбора солей фосфатных эфиров, в отношении длины и структуры углеводородной
цепи, степени этоксилировани и противоиона (нейтрализующего), дл придани свойств
пленке, поскольку способность к пенообразованию не имеет такого значени , как в
зубных пастах или гел х.
Полагаетс , что механизмы, описанные выше, по меньшей мере, частично ответственны
за высокую эффективность данной композиции на основе додецилфосфата кали в
качестве продукта дл ухода за полостью рта против чувствительности и обеспечивает
основу дл предупреждени рецидивов боли, св занной с гиперчувствительностью
(коррекцией ее причины).
Пример 2
Получение додецилфосфата кали Додецилфосфат кали , MAP-L-200/К, получали способами, описанными в патентах США
№ 5550274; 5554781; 6136221 и 6262130, раскрытие которых включено здесь в виде
ссылки. 42% водный раствор DERMALCARE ® MAP-L-204/К высушивали распылением
обычными способами при 200°С на опытной заводской установке. 31Р- и 31С ЯМР-спетры
указывали, что распылительна сушка оказывает незначительное вли ние на композицию,
за исключением того, что остаточна фосфорна кислота частично превращаетс в
пирофосфорную кислоту (соль кали ), и остаточный додеканол удал етс .
Взаимодействие с фосфатами кальци Страница: 17
RU 2 337 734 C2
5
10
15
Добавление 1 кг порошкообразного двухосновного фосфата кальци дигидрата к 1800
мл 10% раствора додецилфосфата кали (рН?7) приводило к значительному уменьшению
пенообразовани раствора и обеспечивало абразивный гидрофобный фосфат кальци .
Исчезновение пенообразовани указывает на потерю поверхностно-активного вещества из
жидкой фазы. Повышенна гидрофобность фосфата кальци вл етс показателем
адсорбции поверхностно-активного вещества на твердых частицах.
Типичную абразивную кальциевую зубную пасту готовили с использованием
диосновного фосфата кальци дигидрата в качестве абразивного вещества и обычным
смешиванием, как описано ниже. При растворении данной композиции (3:1, мас./об.) было
установлено, что объем и качество пены существенно снижаютс по сравнению с
абразивной композицией на основе диоксида кремни . Данный факт контрастировал с
более ранним патентом, обсужденным выше (патент США №4152421), и, веро тно, он
возникал в результате сильного взаимодействи додецилфосфата кали (1,2%) с
абразивным веществом фосфатом кальци .
Мас.%
Дистиллированна вода
24,940
Монофторфосфат натри 0,760
Пирофосфат тетранатри 0,250
Целлюлоза (CMC 7MXF)
20
1,000
Глицерин (99,7% USP)
22,000
Victor Df 1
48,760
Вкусова масл на добавка
0,890
Натриева соль сахарина
0,200
DERMALCARE ® MAP-L-200/K 2
В целом
25
30
35
40
1. Двухосновный фосфат кальци дигидрат, 2. Высушенный распылением порошок
додецилфосфата кали Примеры 3-7
Композиции характерных зубных паст и гелей
Представленные здесь зубные пасты и гели получали с использованием обычных
способов смешивани , и их проводили обычным образом. Последующие примеры
дополнительно иллюстрируют изобретение, но, очевидно, пон тно, что изобретение не
ограничиваетс ими. Все количества и пропорции, представленные здесь и в прилагаемой
формуле изобретени , выражены по массе, и температура в градусах Цельси , если не
указано иначе.
3
4
5
6
7
Дистиллированна вода
9,802
10,340
5,000
11,89
5,279
Фторид натри 0,243
0,220
-
0,243
-
Монофторфосфат натри -
0,760
-
0,760
-
Прирофосфат тетранатри -
-
-
3,500
2,000
Целлюлоза (СМС 7МXF)
Сорбит (70% раствор)
ПЭГ 600
Глицирин (99,7% USP)
Бикарбонат натри 45
0,400
0,400
0,400
0,400
0,600
61,633
60,000
36,607
50,000
40,100
3,000
3,000
-
3,000
-
-
-
5,000
5,000
5,000
-
-
50,000
-
43,728
TIXOSIL 73 1
18,000
18,000
-
18,000
-
TIXOSIL 43 2
4,500
4,500
-
4,500
-
Ароматизирующее масло
0,685
0,800
1,000
1,000
0,950
Натриева соль сахарина
0,300
0,300
0,300
0,300
0,650
FD&C Синий № 1 (1% раствор)
0,200
0,200
0,200
0,200
0,200
Доиксид титана
DERMALCARE ® MAP-L-200/K 3
50
1,200
100,000
В целом
-
0,200
-
0,200
-
1,260
1,500
1,250
1,250
1,250
100,000
100,000
100,000
100,000
100,000
1. Гидратированый диоксид кремни , абразивное вещество. 2. Гидратированный диоксид кремни , загуститель. 3. Высушенный распылением
порошок додецилфосфата кали Примеры 7-11
Страница: 18
RU 2 337 734 C2
5
Композиции характерного зубного порошка
Представленные здесь зубные порошки получали с использованием обычных способов
смешивани , и их проводили обычным образом. Последующие примеры дополнительно
иллюстрируют изобретение, но, очевидно, пон тно, что изобретение не ограничиваетс ими. Все количества и пропорции, представленные здесь и в прилагаемой формуле
изобретени , выражены по массе, и температура в градусах Цельси , если не указано
иначе.
7
Бикарбонат натри 10
Оксид цинка
Фторид натри 9
10
11
96,74 91,507 91,240 89,390
-
-
2,000
2,000
0,243
-
0,243
-
-
-
0,760
-
0,760
0,760
Монофторфосфат натри 15
8
97,757
2,000
Пирофосфат тетранатри -
-
3,500
3,500
5,350
Ароматизирующее масло
1,000
1,000
1,000
1,000
1,000
Натриева соль сахарина
0,500
0,500
0,500
0,500
0,500
DERMALCARE ® MAP-L-200/K 1
0,500
1,000
1,250
1,000
1,000
В целом
100,000 100,000 100,000 100,000 100,000
1. Высушенный распылением порошок додецилфосфата кали .
20
25
Примеры 12-14
Композиции характерной жидкости дл полоскани рта
Представленные здесь жидкости дл полоскани /ополаскивани рта получали с
использованием обычных способов смешивани , и их проводили обычным образом.
Последующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение, но, очевидно, пон тно,
что изобретение не ограничиваетс ими. Все количества и пропорции, представленные
здесь и в прилагаемой формуле изобретени , выражены по массе, и температура в
градусах Цельси , если не указано иначе.
12
13
14
50,000
50,000
60,000
2,000
2,000
2,000
Фторид натри -
0,05
-
Пирофосфат тетранатри -
-
2,000
Глицерин (99,7% USP)
Этанол (200 PF)
30
Ароматизирующее масло
0,25
0,25
0,25
FD & С синий # 1
0,00025
0,00025
0,00025
D & С желтый # 10
0,00060
0,00060
0,00060
0,500
1,000
1,250
DERMALCARE® MAP-L-200/K 1
Вода
35
q.s. to 100 q.s. to 100 q.s. to 100
В целом
100,000
100,000
100,000
1. Высушенный распылением порошок додецилфосфата кали 40
Пример 15
Получение композиции зубной пасты
Ингредиенты, представленные в таблице 1, объедин ли в указанных процентах по
массе, парти ми по 1800 г, следу описанной методике.
Таблица 1
Тестируема композици и способ получени Ингредиент
Масс.%
Дистиллированна вода
45
50
9,802
NaF
0,220
Натриева соль сахарина
0,300
ПЭГ 600 (ПЭГ 12)
0,300
Целлюлоза (СМС 7МХF)
0,400
Сорбит (70% раствор)
61,633
FD & С синий № 1 (1% раствор)
0,200
TIXOSIL 73
18,000
TIXOSIL 43
4,500
Флаворант 3055 СМС
0,685
MAP*
1,260
В целом
100,000
Страница: 19
RU 2 337 734 C2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
* Порошкообразный DERMALCARE ® MAP-L-200/К получали распылительной сушкой
DERMALCARE ® MAP-L-204/К, 42% водного раствора додецилфосфата кали по сухому
веществу.
Способ:
1. Нагреть полиэтиленгликоль (ПЭГ600), воду и сорбит до 49°С.
2. Растворить фторид натри (NaF) и натриевую соль сахарина в дистиллированной
воде.
3. Отдельно диспергировать карбоксиметилцеллюлозу (СМС 7МХF) в ПЭГе 600.
Перемешивать в течение 10 мин.
4. Внести навеску 70% раствора сорбита в пластмассовый химический стакан емкостью
2 л.
5. Добавить дисперсию СМС/ПЭГ к сорбиту и перемешивать в течение 10 мин.
6. Добавить раствор NaF/натриевой соли сахарина и FD&C синий № 1 к сорбиту.
Перемешивать 10 мин.
7. Смешать с порошком моноалкилфосфата кали (МАР); продолжать перемешивание в
течение более 20 мин.
8. Перенести данную клейкую массу в смеситель Ross, затем добавить диоксид кремни (марки TIXOSIL 43 и марки TIXOSIL 43 производства Rhodia Inc.).
9. Вручную перемешать диоксид кремни , пока диоксид кремни не смочитс , затем
перемешивать на смесителе Ross в течение 5 мин.
10. Оставить и соскрести массу со стенок и ножей смесител Ross.
11. Закрыть смеситель и перемешивать в вакууме. Во врем этого процесса, подключив
вакуум, использовать шаровой клапан дл постепенного уменьшени давлени остановкой
на 20, 25 и 27 дюймах рт. ст. в течение 1 мин на каждой точке.
12. Наконец, оставить шаровой клапан открытым. Когда вакуум стабилизируетс на 27
дюймах рт. ст., включить таймер и перемешивать еще в течение 15 мин.
13. Остановить смеситель, спустить вакуум, добавить флаворант 3055 Flavor.
14. Подключить вакуум и перемешивать еще в течение 5 мин.
15. Спустить вакуум и перенести пасту в тубы и герметично закрыть.
Оценка стабильности зубной пасты
Конечна зубна паста должна удовлетвор ть двум важным критери м стабильности с
учетом ее промышленного применени .
Одним из них вл етс в зкость. В данном случае имеютс два важных услови .
Первым вл етс то, чтобы после хранени в течение 4 недель при 23,9°С (?комнатна температура) в зкость пасты должна быть >25 BKU (шкала единиц вискозиметра К
Brookfield; 1 BKU=?10000 сантипуаз) так, чтобы с ней было легко обращатьс и она не
вытекала бы из тубы и не стекала с зубной щетки. Четыре недели вл ютс установленным
сроком от производства до доставки на склад перед тем, как потребитель сможет купить
продукт. Вторым условием вл етс то, чтобы через 12 недель хранени при 40,6°С
в зкость должна быть </=60 BKU, что приближаетс к порогу в отношении простоты
выдавливани пасты из тубы. Этот ускоренный тест приближаетс к двум годам хранени .
Вторым критерием вл етс совместимость фторида. Промышленным стандартом
вл етс , когда концентраци общего растворимого фторида в зубной пасте на основе
диоксида кремни не должна уменьшатьс более чем на 10% в течение 12-недельного
периода хранени при 40,6°С.
Следовательно, данные тесты проводили с композицией МАР в сравнении с двум пробами обычной композиции на основе лаурилсульфата натри . Получение композиции
SLS отличалось от получени вышеописанной композиции МАР только в одном отношении,
когда вносили поверхностно-активное вещество, SLS или МАР. В обычном способе с SLS
его внос т с флаворантом непосредственно за 5 мин до окончани периода
перемешивани . Поскольку это был первый опыт с МАР в зубной пасте с диоксидом
кремни и имелось опасение, что высушенный распылением порошок может не
Страница: 20
RU 2 337 734 C2
5
10
растворитьс в композиции так легко, как SLS, то его добавл ли перед диоксидом
кремни дл обеспечени более длительного периода перемешивани дл его
растворени . Оказалось, что это не вл етс необходимым; последующие опыты
подтверждали это. Как показывают представленные ниже данные, существенное различие
между композицией с МАР и контрольными композици ми с SLS отсутствовали.
В таблице 2 представлены данные по изменению в зкости трех композиций в течение
12-недельного периода хранени при 23,9 и 40,6°С. Все показатели находились в
необходимых пределах через 4 и 12 недель.
Таблица 2
Исследование стабильности в зкости композиций зубных паст
Композиции в тесте определени стабильности зубной пасты Средн в зкость (BKU), хранение при Средн в зкость (BKU), хранение
23,9°С
при 40,6°С
Номер Парти Поверхностно-активное Состав
вещество
15
Диоксид Исходна 4 недели 8 недель 12 недель 4 недели
кремни 12 недель
39,8
R-0248
24,3
SLS
BMG
T73
23,2
31,3
34,6
32,88
38,2
41,1
R-0248
25,3
SLS
BMG
T73
22,3
29,3
33,7
33,4
37,5
40,4
43,0
R-0368
10-1
MAP-L-200/K
BMG
T73 & T43
29,9
41,7
43,8
42,5
44,9
48,5
52,5
1
5
7
9
23
25
27
Туба #
20
8 недель
В таблице 3 представлены данные по изменению концентрации растворимого фторида в
трех композици х в течение 12-недельного периода хранени при 40,6°С и более
короткого 3-недельного хранени при 49°С. Также в данных сери х хранение при 40,6°С
приводило только к незначительному изменению концентрации растворимого фторида.
Вновь все композиции проходили испытани .
Таблица 3
Тесты по определению стабильности растворимого фторида
25
30
Тест определени стабильности зубной пасты Концентраци растворимого фторида м.д. % уменьшени F в % уменьшени F в
течение 3 недель течение 12 недель
Исходна Через 3
Через 12
хранени при 49°С хранени при 40,6°С
недели при
недель при
Номер Парти Поверхностно- Сос- Диоксид
активное
тав кремни вещество
40
45
50
24,3
SLS
BMG
T73
1024
1029
990
0
-3
R-0248
25,3
SLS
BMG
T73
1028
1033
1010
0
-2
R-0368
10-1
1030
995
995
-4
-4
1
27
MAP-L-200/K BMG T73 & T43
Следовательно, композиции с МАР не вызывают или не претерпевают каких-либо
изменений, которые оказывали бы значительное вли ние на в зкость или концентрацию
растворимого фторида, и они полностью подход т дл замены лаурилсульфата натри в
зубных пастах.
Данна композици представлена дл описани , но не ограничени изобретени .
Например, общий состав композиции, в которой можно использовать моноалкилфосфатный
эфир, а также конкретный фосфатный эфир(ы), который можно выбрать, будут зависеть от
продукта. Различные ингредиенты и пропорции будут аналогичны вышеописанным в
цитированных источниках, включенных здесь в виде ссылки, и известными специалистам в
данной области, при условии, что они не оказывают значительного вли ни на активность
растворимой соли фосфатного эфира против повышенной чувствительности. Концентраци соли фосфатного эфира будет предпочтительно находитьс в пределах 0,1-50 мас.% или
более, и конкретна соль фосфатного эфира будет выбиратьс также в зависимости от
способа применени и достижени желаемого результата.
Формула изобретени 1. Композици дл чистки зубов, содержаща (a) водорастворимые соли моноалкил- и диалкилфосфатных эфиров, где мол рное
соотношение солей моноэфиров к диэфирам составл ет более 1,
(b) абразивное вещество, при условии, что абразивное вещество не вл етс кальцийсодержащим, и
(c) пероксидное отбеливающее вещество.
Страница: 21
CL
хранении при
40,6°С
R-0248
Туба #
35
хранении при
49°С
RU 2 337 734 C2
2. Композици по п.1, в которой водорастворимые соли моноалкил- или
диалкилфосфатных эфиров содержат одну или несколько солей водорастворимых
фосфатных эфиров формулы (I) и солей водорастворимых фосфатных эфиров формулы
(II)
5
10
15
20
25
30
35
где R1, R2 и R3 каждый независимо представл ет собой линейный или разветвленный,
насыщенный или ненасыщенный углеводород, содержащий от 8 до 22 атомов углерода;
n и m каждый независимо равен от 2 до 4;
а и b каждый независимо равен от 0 до 20;
один из Z1 или Z2 представл ет собой щелочной металл, аммоний, протонированный
алкиламин, протонированный алканоламин или протонированную основную аминокислоту,
а другой из Z1 или Z2 представл ет собой водород, щелочной металл, аммоний,
протонированный алкиламин, протонированный алканоламин или протонированную
основную аминокислоту;
и Z3 представл ет собой щелочной металл, аммоний, протонированный алкиламин,
протонированный алканоламин или протонированную основную аминокислоту.
3. Композици по п.1, в которой одна или несколько солей водорастворимых фосфатных
эфиров содержат додецилфосфат кали .
4. Композици по п.1, в которой пероксидное отбеливающее вещество содержит
пероксид мочевины или пероксид карбамида.
5. Композици по п.1, в которой абразивное вещество выбирают из гидратированного
диоксида кремни , коллоидного диоксида кремни , пылевидного диоксида кремни ,
нерастворимого метафосфата натри , нерастворимых алюмосиликатов натри ,
бикарбоната натри или их смесей.
6. Способ лечени гиперчувствительности зубов, включающий контактирование
гиперчувствительных зубов с композицией по п.1.
7. Способ лечени зубов, имеющих кариозные поражени , включающий контактирование
зубов с композицией по п.1.
40
45
50
Страница: 22
ие антибактериальные вещества включают фенолы и салициламиды.
Такие антибактериальные вещества, в дополнение к другим функциональным агентам,
включа лечебные препараты и питательные вещества, могут быть сами включены в
липосомы по насто щему изобретению.
Также можно включать красители/подкрашивающие вещества, подход щие дл композиций дл ухода за полостью рта, т.е. FD & C синий #1, FD & C желтый #10, FD & C
красный #40 и т.д. В композиции по изобретению можно также включать различные другие
необ зательные ингредиенты, такие как консерванты; витамины, например, витамины С и
Е, и другие средства против конкремента, например, соли двухвалентног
Документ
Категория
Без категории
Просмотров
3
Размер файла
232 Кб
Теги
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа